Se mencionó anteriormente que el ADN proporciona un
"modelo" para la estructura celular y la fisiología. Esto se refiere
al hecho de que el ADN contiene la información necesaria para que la célula
construya un tipo muy importante de molécula: la proteína. La mayoría de los
componentes estructurales de la célula están formados, al menos en parte, por
proteínas y prácticamente todas las funciones que realiza una célula se
completan con la ayuda de proteínas. Una de las clases más importantes de
proteínas son las enzimas, que ayudan a acelerar las reacciones bioquímicas
necesarias que tienen lugar dentro de la célula. Algunas de estas reacciones
bioquímicas críticas incluyen la construcción de moléculas más grandes a partir
de componentes más pequeños (como ocurre durante la replicación del ADN o la
síntesis de microtúbulos) y la descomposición de moléculas más grandes en
componentes más pequeños (como al recolectar energía química de moléculas de
nutrientes). Cualquiera que sea el proceso celular, es casi seguro que
involucre proteínas. Así como el genoma de la célula describe su complemento
completo de ADN, el proteoma de una
célula es su complemento completo de proteínas. La síntesis de proteínas
comienza con los genes. Un gen es un
segmento funcional de ADN que proporciona la información genética necesaria
para construir una proteína. Cada gen particular proporciona el código
necesario para construir una proteína particular. La expresión génica, que transforma la información codificada en un
gen en un producto génico final, en última instancia dicta la estructura y
función de una célula al determinar qué proteínas se forman.
La interpretación de los genes funciona de la siguiente
manera. Recuerde que las proteínas son polímeros, o cadenas, de muchos bloques
de construcción de aminoácidos. La secuencia de bases en un gen (es decir, su
secuencia de nucleótidos A, T, C, G) se traduce en una secuencia de
aminoácidos. Un triplete es una
sección de tres bases de ADN en una fila que codifica un aminoácido específico.
Similar a la forma en que el código d-o-g de tres letras señala la imagen de un
perro, el código base de ADN de tres letras señala el uso de un aminoácido
particular. Por ejemplo, el triplete de ADN CAC (citosina, adenina y citosina)
especifica el aminoácido valina. Por lo tanto, un gen, que está compuesto por
múltiples tripletes en una secuencia única, proporciona el código para
construir una proteína completa, con múltiples aminoácidos en la secuencia
adecuada. El mecanismo por el cual las células convierten el código de ADN en
un producto proteico es un proceso de dos pasos, con una molécula de ARN como
intermediario.
Del ADN al ARN: transcripción
El ADN está alojado dentro del núcleo, y la síntesis de
proteínas tiene lugar en el citoplasma, por lo que debe haber algún tipo de
mensajero intermedio que abandone el núcleo y gestione la síntesis de
proteínas. Este mensajero intermedio es el ARN
mensajero (ARNm), un ácido nucleico monocatenario que lleva una copia del
código genético de un solo gen fuera del núcleo y dentro del citoplasma donde
se usa para producir proteínas.
Hay varios tipos diferentes de ARN, cada uno con diferentes
funciones en la célula. La estructura del ARN es similar al ADN con algunas
pequeñas excepciones. Por un lado, a diferencia del ADN, la mayoría de los
tipos de ARN, incluido el ARNm, son de cadena sencilla y no contienen cadena
complementaria. En segundo lugar, el azúcar ribosa en el ARN contiene un átomo
de oxígeno adicional en comparación con el ADN. Finalmente, en lugar de la base
timina, el ARN contiene la base de uracilo. Esto significa que la adenina
siempre se emparejará con el uracilo durante el proceso de síntesis de
proteínas.
La expresión génica comienza con el proceso llamado transcripción, que es la síntesis de
una cadena de ARNm que es complementaria al gen de interés. Este proceso se
llama transcripción porque el ARNm es como una transcripción, o copia, del
código de ADN del gen. La transcripción comienza de una manera similar a la
replicación del ADN, en el sentido de que una región de ADN se desenrolla y las
dos cadenas se separan, sin embargo, solo esa pequeña porción del ADN se
dividirá. Los tripletes dentro del gen en esta sección de la molécula de ADN se
usan como plantilla para transcribir la cadena complementaria de ARN. Un codón es una secuencia de ARNm de tres
bases, llamada así porque codifican directamente los aminoácidos. Al igual que
la replicación del ADN, la transcripción tiene tres etapas: iniciación,
alargamiento y terminación.
Transcripción: del ADN al ARNm En la primera de las dos etapas de la fabricación de proteínas a partir del ADN, un gen en la molécula de ADN se transcribe en una molécula de ARNm complementaria.
- Etapa 1: Iniciación. Una región al comienzo del gen llamada promotor, una secuencia particular de nucleótidos, desencadena el inicio de la transcripción.
- Etapa 2: alargamiento. La transcripción comienza cuando la ARN polimerasa desenrolla el segmento de ADN. Una cadena, denominada cadena de codificación, se convierte en la plantilla con los genes a codificar. La polimerasa luego alinea el ácido nucleico correcto (A, C, G o U) con su base complementaria en la cadena de codificación del ADN. La ARN polimerasa es una enzima que agrega nuevos nucleótidos a una cadena creciente de ARN. Este proceso construye una cadena de ARNm.
- Etapa 3: Terminación. Cuando la polimerasa ha llegado al final del gen, uno de los tres tripletes específicos (UAA, UAG o UGA) codifica una señal de "parada", que activa las enzimas para terminar la transcripción y liberar el transcrito de ARNm.
Antes de que la molécula de ARNm abandone el núcleo y
proceda a la síntesis de proteínas, se modifica de varias maneras. Por esta
razón, a menudo se llama pre-ARNm en esta etapa. Por ejemplo, su ADN, y por lo
tanto ARNm complementario, contiene regiones largas llamadas regiones no
codificantes que no codifican aminoácidos. Su función sigue siendo un misterio,
pero el proceso llamado empalme elimina
estas regiones no codificantes de la transcripción previa al ARNm. Un espliceosoma, una estructura compuesta
de varias proteínas y otras moléculas, se une al ARNm y a los
"empalmes" o corta las regiones no codificantes. El segmento
eliminado de la transcripción se llama intrón.
Los exones restantes se pegan juntos. Un exón
es un segmento de ARN que permanece después del empalme. Curiosamente, algunos
intrones que se eliminan del ARNm no siempre no codifican. Cuando se unen
diferentes regiones codificantes de ARNm, eventualmente se producirán
diferentes variaciones de la proteína, con diferencias en la estructura y la
función. Este proceso da como resultado una variedad mucho mayor de posibles
proteínas y funciones proteicas. Cuando la transcripción de ARNm está lista,
sale del núcleo y entra al citoplasma.
Empalme de ADN: En el núcleo, una estructura llamada espliceosoma corta intrones (regiones no codificantes) dentro de una transcripción pre-mRNA y vuelve a conectar los exones. |
Del ARN a la proteína: traducción
Al igual que traducir un libro de un idioma a otro, los
codones en una cadena de ARNm deben traducirse al alfabeto de aminoácidos de
las proteínas. La traducción es el
proceso de sintetizar una cadena de aminoácidos llamada polipéptido. La
traducción requiere dos ayudas principales: primero, un "traductor",
la molécula que realizará la traducción, y segundo, un sustrato en el que la
cadena de ARNm se traduce en una nueva proteína, como el "escritorio"
del traductor. Ambos requisitos se cumplen con otros tipos de ARN. El sustrato
en el que tiene lugar la traducción es el ribosoma.
Recuerde que muchos de los ribosomas de una célula se
encuentran asociados con el ER áspero y llevan a cabo la síntesis de proteínas
destinadas al aparato de Golgi. El ARN
ribosómico (ARNr) es un tipo de ARN que, junto con las proteínas, compone
la estructura del ribosoma. Los ribosomas existen en el citoplasma como dos
componentes distintos, una subunidad pequeña y una grande. Cuando una molécula
de ARNm está lista para ser traducida, las dos subunidades se unen y se unen al
ARNm. El ribosoma proporciona un sustrato para la traducción, uniendo y
alineando la molécula de ARNm con los "traductores" moleculares que
deben descifrar su código.
El otro requisito principal para la síntesis de proteínas
son las moléculas traductoras que físicamente "leen" los codones de
ARNm. El ARN de transferencia (ARNt)
es un tipo de ARN que transporta los aminoácidos correspondientes apropiados al
ribosoma y une cada nuevo aminoácido al último, construyendo la cadena de
polipéptidos uno por uno. Así, el ARNt transfiere aminoácidos específicos del
citoplasma a un polipéptido en crecimiento. Las moléculas de ARNt deben poder
reconocer los codones en el ARNm y unirlos con el aminoácido correcto. El tRNA
se modifica para esta función. En un extremo de su estructura hay un sitio de
unión para un aminoácido específico. En el otro extremo hay una secuencia de
bases que coincide con el codón que especifica su aminoácido particular. Esta
secuencia de tres bases en la molécula de tRNA se llama anticodón. Por ejemplo, un ARNt responsable de trasladar el
aminoácido glicina contiene un sitio de unión para glicina en un extremo. En el
otro extremo, contiene un anticodón que complementa el codón de glicina (GGA es
un codón para la glicina, por lo que el anticodón de tRNA leería CCU). Equipada
con su carga particular y su anticodón correspondiente, una molécula de ARNt
puede leer su codón de ARNm reconocido y llevar el aminoácido correspondiente a
la cadena en crecimiento.
Al igual que los procesos de replicación y transcripción de
ADN, la traducción consta de tres etapas principales: iniciación, alargamiento
y terminación. La iniciación tiene lugar con la unión de un ribosoma a una
transcripción de ARNm. La etapa de alargamiento implica el reconocimiento de un
anticodón de ARNt con el siguiente codón de ARNm en la secuencia. Una vez que
las secuencias anticodón y codón están unidas (recuerde, son pares de bases
complementarias), el ARNt presenta su carga de aminoácidos y la cadena de
polipéptidos en crecimiento se une a este próximo aminoácido. Este accesorio se
lleva a cabo con la ayuda de varias enzimas y requiere energía. La molécula de
ARNt luego libera la cadena de ARNm, la cadena de ARNm desplaza un codón en el
ribosoma, y el siguiente ARNt apropiado llega con su anticodón
correspondiente. Este proceso continúa hasta que se alcanza el codón final en
el ARNm que proporciona un mensaje de "detención" que señala la
terminación de la traducción y desencadena la liberación de la proteína
completa recién sintetizada. Por lo tanto, un gen dentro de la molécula de ADN
se transcribe en ARNm, que luego se traduce en un producto proteico.
Comúnmente, una transcripción de ARNm será traducida
simultáneamente por varios ribosomas adyacentes. Esto aumenta la eficiencia de
la síntesis de proteínas. Un ribosoma único podría traducir una molécula de
ARNm en aproximadamente un minuto; por lo que múltiples ribosomas a bordo de
una sola transcripción podrían producir varias veces el número de la misma
proteína en el mismo minuto. Un polirribosoma
es una cadena de ribosomas que traducen una sola cadena de ARNm.
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